● 化學(xué)發(fā)光

化學(xué)發(fā)光免疫診斷技術(shù)以化學(xué)發(fā)光劑、催化發(fā)光酶等物質(zhì)標(biāo)記抗原或抗體,，當(dāng)被標(biāo)記的抗原或抗體與相應(yīng)抗體,、抗原相結(jié)合后，發(fā)光底物受發(fā)光劑,、催化酶等物質(zhì)作用,，發(fā)生氧化還原反應(yīng)。相較于傳統(tǒng)生化診斷,，化學(xué)發(fā)光具有自動(dòng)化程度高,、特異性好、精確度高,、檢測(cè)范圍廣等優(yōu)勢(shì),。化學(xué)發(fā)光是IVD巨頭的必爭(zhēng)之地,，自2003年西門子化學(xué)發(fā)光產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)以來(lái),，IVD四巨頭羅氏、雅培,、丹納赫（2011年并購(gòu)貝克曼）和西門子占據(jù)化學(xué)發(fā)光市場(chǎng)70%以上的份額,，強(qiáng)生、生物-梅里埃和希森美康等跨國(guó)巨頭也加緊中國(guó)市場(chǎng)的攻城略地,。自2011年新產(chǎn)業(yè)和邁克首批推出國(guó)產(chǎn)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀以來(lái),，國(guó)產(chǎn)品牌加入競(jìng)爭(zhēng)。目前國(guó)內(nèi)發(fā)光市場(chǎng)基本形成“4+4”的競(jìng)爭(zhēng)格局,，羅氏,、雅培、西門子,、貝克曼4家外資巨頭占有超過(guò)70%的市場(chǎng)份額,，三甲醫(yī)院是其主要客戶，國(guó)內(nèi)企業(yè)新產(chǎn)業(yè),、安圖生物,、邁克生物,、邁瑞醫(yī)療4家占有近10%的市場(chǎng)份額。 

 

• 百億市場(chǎng)空間,，未來(lái)5年當(dāng)之無(wú)愧的“黃金細(xì)分”

我們通過(guò)醫(yī)院端的市場(chǎng)對(duì)于化學(xué)發(fā)光的市場(chǎng)規(guī)模進(jìn)行估算：截至2018年9月,，國(guó)內(nèi)三級(jí)醫(yī)院、二級(jí)醫(yī)院,、一級(jí)醫(yī)院數(shù)量分別為2460,、8714、10323家,。自上而下測(cè)算發(fā)光需求,，對(duì)于三級(jí)醫(yī)院，精確,、穩(wěn)定的檢測(cè)結(jié)果是其關(guān)注重點(diǎn),，這也是進(jìn)口化學(xué)發(fā)光品牌的“基本盤”。根據(jù)草根調(diào)研數(shù)據(jù),，國(guó)內(nèi)頂尖三甲醫(yī)院中心檢驗(yàn)室大約擁有幾十臺(tái)發(fā)光儀器,，儀器廠商較為分散，進(jìn)口占據(jù)90%的市場(chǎng),；普通三級(jí)醫(yī)院擁有約10臺(tái)發(fā)光儀器,，每個(gè)廠家儀器各1臺(tái)，專機(jī)專用,，檢測(cè)該廠家拳頭項(xiàng)目，例如羅氏的腫瘤標(biāo)志物,、雅培的傳染病等,，進(jìn)口儀器與國(guó)產(chǎn)儀器的比例約為7:3；對(duì)于二級(jí)醫(yī)院,，平均擁有4臺(tái)發(fā)光儀器,，由于其關(guān)注檢驗(yàn)的性價(jià)比，平均擁有3臺(tái)國(guó)產(chǎn)發(fā)光儀器,，這也是國(guó)產(chǎn)品牌的“主戰(zhàn)場(chǎng)”,；對(duì)于一級(jí)醫(yī)院，更為關(guān)注是否可以開展發(fā)光檢測(cè)項(xiàng)目及性價(jià)比,，平均擁有1臺(tái)機(jī)器,，多為國(guó)產(chǎn)。

根據(jù)裝機(jī)量及單機(jī)產(chǎn)出,，我們估算出國(guó)產(chǎn)試劑醫(yī)院端市場(chǎng)規(guī)模約為130億元,。此外，化學(xué)發(fā)光儀平均更換周期為5年,，2019年之后每年儀器的更新需求便將超過(guò)2萬(wàn)臺(tái),，若按照目前的醫(yī)院數(shù)量,，加上更新?lián)Q代的需求，國(guó)產(chǎn)試劑市場(chǎng)規(guī)模約為158億元,。我們認(rèn)為隨著未來(lái)國(guó)產(chǎn)品牌裝機(jī)量的增加和單臺(tái)產(chǎn)出的提升,，國(guó)產(chǎn)品牌化學(xué)發(fā)光試劑市場(chǎng)持續(xù)擴(kuò)容。

近幾年,，國(guó)產(chǎn)品牌化學(xué)發(fā)光儀裝機(jī)數(shù)量和保有量持續(xù)增加,，項(xiàng)目檢驗(yàn)菜單也日益完善，安圖生物,、邁瑞醫(yī)療等企業(yè)的化學(xué)發(fā)光試劑維持40%以上的增速高速增長(zhǎng),。

 

• 進(jìn)口替代短期或難實(shí)現(xiàn)，長(zhǎng)期大勢(shì)所趨

進(jìn)口替代是優(yōu)質(zhì)仿制藥,、高值耗材和大型醫(yī)學(xué)設(shè)備等高附加值與高技術(shù)壁壘細(xì)分領(lǐng)域的重要投資邏輯,，對(duì)于化學(xué)發(fā)光行業(yè)也并不例外。相比于生化診斷的進(jìn)口替代,，化學(xué)發(fā)光作為類似的細(xì)分領(lǐng)域,，有較大的不同之處：生化診斷與化學(xué)發(fā)光的核心差別在于前者大多數(shù)為開放式系統(tǒng)，而后者均為封閉式系統(tǒng),，開放式系統(tǒng)與封閉式系統(tǒng)在研發(fā)難度和銷售模式上有所差異,，決定了化學(xué)發(fā)光的進(jìn)口替代過(guò)程存在一定難度。 

客觀來(lái)講,，目前國(guó)產(chǎn)品牌的化學(xué)發(fā)光在準(zhǔn)確度,、穩(wěn)定性、試劑質(zhì)量和儀器檢測(cè)速度等指標(biāo)上與進(jìn)口品牌有一定差距,，且由于化學(xué)發(fā)光檢測(cè)多種技術(shù)路線并存,，廠家難以通過(guò)量值溯源等方式證明產(chǎn)品質(zhì)量，短期內(nèi)國(guó)產(chǎn)品牌對(duì)進(jìn)口品牌大面積替代的可能性較低,。長(zhǎng)期來(lái)看,，化學(xué)發(fā)光畢竟是一項(xiàng)相對(duì)成熟的檢測(cè)方法，隨著國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量逐步被三甲醫(yī)院認(rèn)可和接受,，檢驗(yàn)科室的低值檢測(cè)項(xiàng)目將逐漸被替代,，我們認(rèn)為占發(fā)光總檢測(cè)量的30%以上的傳染病領(lǐng)域有望率先實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代，國(guó)內(nèi)安圖生物等企業(yè)的檢測(cè)結(jié)果已和羅氏的“金標(biāo)準(zhǔn)”相差無(wú)幾,，五年后化學(xué)發(fā)光的整體國(guó)產(chǎn)占有率有望達(dá)到30%以上,。

在化學(xué)發(fā)光原材料方面，國(guó)產(chǎn)化學(xué)發(fā)光廠家正在逐步擺脫酶,、抗原抗體等核心原料嚴(yán)重依賴國(guó)外進(jìn)口的現(xiàn)狀,，如安圖生物已經(jīng)實(shí)現(xiàn)70%以上原材料自產(chǎn)。近兩年來(lái),，菲鵬與瀚海新酶等國(guó)內(nèi)公司已完成了對(duì)于診斷試劑原料的初始布局,，攻克了部分原料酶的研發(fā)與生產(chǎn)難題,，例如菲鵬生物目前擁有700余款酶免/發(fā)光產(chǎn)品，瀚海新酶也已經(jīng)推出14款高端IVD原料酶產(chǎn)品,。隨著研發(fā)的持續(xù)進(jìn)行,，國(guó)內(nèi)IVD診斷原材料領(lǐng)域的空白將被逐步填補(bǔ)。 

• 精準(zhǔn)布局：二級(jí)及以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)是國(guó)產(chǎn)化學(xué)發(fā)光的“主戰(zhàn)場(chǎng)” 

化學(xué)發(fā)光是典型的技術(shù)驅(qū)動(dòng)型產(chǎn)業(yè),，研發(fā)壁壘較高,。國(guó)產(chǎn)品牌的可靠性和穩(wěn)定性暫時(shí)難以滿足大型三甲醫(yī)院要求，但與二級(jí)及以下的基層醫(yī)院的剛性需求相契合,。國(guó)產(chǎn)品牌在三甲醫(yī)院雖投放了少量特色檢驗(yàn)項(xiàng)目,，但難以獲得腫瘤標(biāo)志物等核心項(xiàng)目，市場(chǎng)有限,；而二級(jí)及以下的基層醫(yī)院存在傳染?。ǜ窝讬z測(cè)）、性腺,、甲功等大容量項(xiàng)目的剛性方法學(xué)替代需求,，且較低的試劑價(jià)格（一般為進(jìn)口試劑的30%-50%）也滿足了醫(yī)院對(duì)經(jīng)費(fèi)預(yù)算限制。

在IVD領(lǐng)域,，因?yàn)獒t(yī)院檢驗(yàn)費(fèi)是打包收費(fèi)的,，即檢驗(yàn)費(fèi)用已經(jīng)包含了相應(yīng)的診斷產(chǎn)品費(fèi)用，所以雖然醫(yī)院有動(dòng)力選擇高價(jià)格的新型檢測(cè)技術(shù),，但在技術(shù)平臺(tái)確定后（即檢驗(yàn)費(fèi)用確定后）,，診斷產(chǎn)品即成為醫(yī)院的成本。在這種情況下,，對(duì)于技術(shù)性能相當(dāng)或類似的同種產(chǎn)品,，顯然醫(yī)院將偏好價(jià)格更低的產(chǎn)品，而低價(jià)格正是國(guó)內(nèi)IVD龍頭公司相比跨國(guó)公司的主要競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),。 

 

三甲醫(yī)院由于外資產(chǎn)品先入為主，加之對(duì)科研和設(shè)備品牌的需求,，內(nèi)資產(chǎn)品（尤其是診斷儀器）進(jìn)入難度較大,；基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)則由于經(jīng)費(fèi)和病人數(shù)目有限，難以形成規(guī)模效應(yīng),，對(duì)于高通量的新檢測(cè)技術(shù)需求并不大,；而三乙/二甲級(jí)別的中檔醫(yī)院既有動(dòng)力開展高價(jià)檢測(cè)項(xiàng)目，又由于資金相對(duì)不足,，傾向于選擇物美價(jià)廉的產(chǎn)品,，因此是內(nèi)資企業(yè)新產(chǎn)品的理想目標(biāo)客戶（且從歷史上來(lái)看，國(guó)內(nèi)IVD龍頭企業(yè)的全自動(dòng)生化儀/血液分析儀也主要是在三乙/二甲醫(yī)院進(jìn)行銷售）,。 

  

● 分子診斷

分子診斷是精準(zhǔn)醫(yī)療的技術(shù)基礎(chǔ),，也是IVD增速最快的子行業(yè),。由于分子診斷是從基因?qū)哟芜M(jìn)行檢測(cè)，因此檢測(cè)靈敏度和準(zhǔn)確性相對(duì)較高,，可在感染初期識(shí)別病毒或者提早確認(rèn)基因缺陷,，從而提供個(gè)性化的醫(yī)療診斷服務(wù)，主要應(yīng)用于遺傳病,、傳染性疾病,、腫瘤等疾病的檢測(cè)與診斷。分子診斷逐步由以PCR為主變成以基因測(cè)序?yàn)橹?，以PCR,、熒光原位雜交（FISH）、基因芯片為輔的多種檢測(cè)手段共存的分子診斷市場(chǎng),?；驕y(cè)序因?yàn)槠涓咄俊⒉僮鞣奖?、信息量豐富,、應(yīng)用范圍寬等優(yōu)點(diǎn)成為最有前途的檢測(cè)技術(shù)，目前屬于“黃金投資時(shí)期”,。2010年我國(guó)分子診斷市場(chǎng)規(guī)模僅為16.5億元,，到2016年已達(dá)到64億元，期間復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)25.35%,，預(yù)計(jì)2020年有望實(shí)現(xiàn)125億元,。

 

我國(guó)分子診斷技術(shù)起步較晚，市場(chǎng)占有率低,。最近5年,，國(guó)內(nèi)在測(cè)序儀上的開發(fā)策略分為兩類：第一類是通過(guò)與國(guó)外生產(chǎn)商合作，買斷產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的全部專利,；第二類是自主研發(fā)模式,。無(wú)論第一類還是第二類，國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀都一定程度上搶占了Illumina,、Life Technologies公司的市場(chǎng)份額,。2012年，華大基因并購(gòu)美國(guó)基因測(cè)序公司CG,，2014年BGISEQ-100（基于Life Tech的Ion Proton測(cè)序平臺(tái)）和BGISEQ-1000（基于CG的測(cè)序平臺(tái)）基因測(cè)序產(chǎn)品率先獲批上市,，2016年10月及2017年1月，華大基因BGISEQ-500基因測(cè)序儀器及無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因測(cè)序業(yè)務(wù)的配套試劑獲得了CFDA醫(yī)療器械注冊(cè),。 

 

伴隨診斷（companion diagnostic,，CDx）指能夠提供患者針對(duì)具體藥物的檢驗(yàn)報(bào)告、有助于降低藥物使用的風(fēng)險(xiǎn)并提高藥物治療有效率的診斷技術(shù)。伴隨診斷是分子診斷的下游應(yīng)用,，通過(guò)對(duì)與疾病相關(guān)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)等免疫活性分子,，以及編碼這些分子的基因進(jìn)行檢測(cè)來(lái)確定個(gè)體是否攜帶遺傳基因或相關(guān)部位已發(fā)生病變，精準(zhǔn)的伴隨診斷結(jié)果能為臨床選擇合適的靶向藥物提供有力的依據(jù),，通過(guò)檢測(cè)人體內(nèi)差異蛋白,、突變基因等，篩選靶向藥物最佳用藥人群,，對(duì)患者進(jìn)行個(gè)性化醫(yī)療,，其適應(yīng)癥范圍主要集中在腫瘤領(lǐng)域。根據(jù)MarketsandMarkets數(shù)據(jù),，2016年全球伴隨診斷市場(chǎng)規(guī)模約19億美元,，到2018年預(yù)計(jì)31億美元，2016年至2022年的年復(fù)合增長(zhǎng)率將達(dá)到22.78%,。目前中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模約3億美元,，過(guò)去7年，中國(guó)CAGR超30%,，且有加速趨勢(shì),。 

 

百億市場(chǎng)空間，技術(shù)更新進(jìn)一步拓寬天花板,。隨著我國(guó)老齡化加深及腫瘤患者生存率提升,，持續(xù)增加的腫瘤患者會(huì)在存量及增量?jī)蓚€(gè)維度上，增加對(duì)伴隨診斷產(chǎn)品的需求,。按當(dāng)前每年主要靶向藥物覆蓋癌種的發(fā)病人群為基礎(chǔ),，基于目前的檢測(cè)技術(shù)以及當(dāng)前滲透率和預(yù)期滲透率（我國(guó)30%左右，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家達(dá)到70-80%）進(jìn)行估計(jì),。目前在醫(yī)院內(nèi)開展的伴隨診斷還是以PCR技術(shù)平臺(tái)為主的試劑盒,，基于NGS平臺(tái)的檢測(cè)試劑盒及液體活檢的試劑盒于2018年陸續(xù)獲批，預(yù)計(jì)2019年將大規(guī)模開展進(jìn)院,?；谝陨霞僭O(shè)，我們可以測(cè)算出,，伴隨診斷的靜態(tài)市場(chǎng)空間在百億以上,。 

 

 ● 骨科植入物

骨科植入物屬于高值耗材的重要大類之一，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)一般有創(chuàng)傷,、脊柱和關(guān)節(jié)三個(gè)細(xì)分。根據(jù)EvaluateMedTech 2018年發(fā)布的統(tǒng)計(jì)報(bào)告,，骨科植入物在2018年?duì)I業(yè)收入達(dá)到375億美元,，僅次于體外診斷、心血管以及影像診斷，為全球醫(yī)療器械行業(yè)第四大細(xì)分領(lǐng)域,，占有總行業(yè)8.50%的市場(chǎng)份額,。以全球骨科市場(chǎng)的角度來(lái)看，骨科行業(yè)的市場(chǎng)集中度很高,，并且集中度有逐步提升的趨勢(shì),。2018年，前十大廠商占據(jù)整個(gè)市場(chǎng)92.8%的市場(chǎng)份額,，而在2011年這一數(shù)字為80.3%,，市場(chǎng)集中度的上升主要?dú)w功于大公司的并購(gòu)，例如強(qiáng)生在2012年并購(gòu)辛迪思后,，市場(chǎng)份額從2011年的17.3%提升至2018年的29.8%,。

由于近年來(lái)中國(guó)老齡化程度的加深，老年骨病如骨質(zhì)疏松,、椎間盤突出,、股骨頸骨折等的發(fā)病率也持續(xù)提升，國(guó)內(nèi)骨科植入物市場(chǎng)在2010年至2017年高速發(fā)展,，復(fù)合增速在15%左右,，已成為世界第二大骨科植入物市場(chǎng)，預(yù)計(jì)未來(lái)十年,，骨科植入物在我國(guó)的發(fā)展?jié)摿σ廊痪薮蟆?nbsp;

• 國(guó)內(nèi)各細(xì)分市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速,，進(jìn)口替代進(jìn)行中

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，創(chuàng)傷,、脊柱和關(guān)節(jié)三類細(xì)分銷售收入占比接近,。其中，創(chuàng)傷植入類產(chǎn)品2010年-2017年銷售收入由33億元提升至67億元,，復(fù)合增速為12.53%,，國(guó)產(chǎn)化比例達(dá)到63%。該領(lǐng)域技術(shù)壁壘最低,，是國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠商技術(shù)最為成熟,、開發(fā)較早、國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程最高的細(xì)分,。目前,，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額較高的廠商有大博醫(yī)療、威高骨科和天津天正,，提供了市面上近三分之一的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)傷類產(chǎn)品,，而行業(yè)內(nèi)其他廠商則普遍規(guī)模較小。脊柱類產(chǎn)品2010-2017年銷售收入由21億元增長(zhǎng)至62億元,，復(fù)合增速19.77%,，國(guó)產(chǎn)化比例約為44%,，進(jìn)口替代程度低于創(chuàng)傷類產(chǎn)品，但市場(chǎng)集中度更高,，國(guó)產(chǎn)廠商大博,、威高、天正占據(jù)了國(guó)產(chǎn)脊柱類產(chǎn)品近一半的份額,。2010-2017年人工關(guān)節(jié)類產(chǎn)品銷售收入由18億元增長(zhǎng)至61億元,，復(fù)合增速最高為22.56%，但國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程最慢,，進(jìn)口產(chǎn)品依然占有絕對(duì)主導(dǎo)地位,，主要原因是關(guān)節(jié)植入使用壽命可到15-20年，且生產(chǎn)工藝復(fù)雜,，一方面對(duì)于生產(chǎn)廠商進(jìn)入壁壘高,、研發(fā)投入大，另一方面關(guān)節(jié)植入大多為終身植入,，消費(fèi)者更傾向于選擇技術(shù)發(fā)展成熟,、口碑及服務(wù)都更有保障的進(jìn)口產(chǎn)品。但隨著愛康,、春立等國(guó)產(chǎn)公司技術(shù)的發(fā)展以及醫(yī)保政策的影響,，人工關(guān)節(jié)類產(chǎn)品將成為骨科進(jìn)口替代潛力最大的細(xì)分。

與進(jìn)口骨科植入產(chǎn)品相比,，國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的主要競(jìng)爭(zhēng)力在于價(jià)格優(yōu)勢(shì),。國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品銷售價(jià)格可做到進(jìn)口產(chǎn)品的二分之一甚至三分之一，根據(jù)Frost & Sullivan的數(shù)據(jù),，2016年國(guó)產(chǎn)髖關(guān)節(jié)植入物的平均出廠價(jià)為2908元/套,，而進(jìn)口產(chǎn)品則為11460元/套。在國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量安全,、技術(shù)水平與進(jìn)口產(chǎn)品相當(dāng)?shù)那疤嵯?，巨大的價(jià)格優(yōu)勢(shì)必將抵消品牌效應(yīng)，將消費(fèi)意愿向國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品傾斜,。目前,，國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程進(jìn)入下半場(chǎng)的創(chuàng)傷類及脊柱類生產(chǎn)廠商便是以性價(jià)比為切入點(diǎn)。 

外資企業(yè)為了維持在發(fā)展?jié)摿薮蟮闹袊?guó)市場(chǎng)份額,，應(yīng)對(duì)大規(guī)模降價(jià)對(duì)利潤(rùn)沖擊,，將有更大的動(dòng)力并購(gòu)國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的優(yōu)秀骨科生廠商。比如國(guó)內(nèi)早期骨科領(lǐng)導(dǎo)者之一的康輝早在2012年便被美敦力并購(gòu),，另一龍頭企業(yè)創(chuàng)生也在2013年被史賽克并購(gòu),。技術(shù)的更新步伐也有望加快，3D打印技術(shù)用于骨科植入耗材很可能將成為下一個(gè)風(fēng)口,，SI-BONE與OSSEUS等公司的3D打印關(guān)節(jié)都在2017年通過(guò)FDA批準(zhǔn)上市,，與愛康的技術(shù)形成對(duì)立態(tài)勢(shì),。手術(shù)機(jī)器人在骨科矯正領(lǐng)域的應(yīng)用也將在未來(lái)十年日趨成熟。預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)外骨科生產(chǎn)廠商圍繞著技術(shù)與成本展開的競(jìng)爭(zhēng)將進(jìn)入白熱化狀態(tài),。